我科学家发现调控肝脏甲胎蛋白基因表达关键分子

2008-08-06　来源：光明日报　作者:记者 曹继军 通讯员 肖鑫 我有话说

本报上海8月5日电(记者曹继军通讯员肖鑫)第二军医大学基础部章卫平教授研究组的最新研究结果,揭示了自主发现的锌指蛋白ZBTB20是调控甲胎蛋白基因表达的关键分子。这一重大发现,刊登在今天出版的新一期国际著名学术期刊《美国科学院院刊》上。

甲胎蛋白作为肝癌临床诊断最重要的生化指标,

其表达调控的机制及其与肝细胞增殖之间的联系是长期以来备受瞩目的重要科学问题。甲胎蛋白在哺乳动物胚胎时期表达极高,但该基因在机体出生后呈现快速下调,以致成年肝脏中甲胎蛋白仅维持在相当于胎肝万分之一的低水平基础表达。然而在肝癌等肝细胞增殖情况下,甲胎蛋白又可被重新激活表达,到目前为止,有关肝细胞甲胎蛋白基因出生后快速转录抑制及其癌变时重新激活的机理仍是未解之谜。

章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作,于1998年首先从人树突状细胞中自主克隆了新型锌指蛋白ZBTB20,并于2001年在国际上率先正式报道了ZBTB20的初步研究结果。此后,章卫平教授课题组一直在国家自然基金委、科技部“863”计划和“973”计划等项目资助下,与美国哈佛大学、美国德州大学和比利时布鲁塞尔自由大学的科学家合作,利用条件基因打靶技术,建立了肝细胞特异性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型,发现其成年肝细胞虽然处于静息状态,但其甲胎蛋白的表达几乎接近胎肝水平,揭示了ZBTB20的体内生物学作用及其靶基因,明确了ZBTB20作为新型转录抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表达,由此提出了哺乳动物出生后肝脏甲胎蛋白基因下调主要由于ZBTB20的表达上调及其发挥的转录抑制作用所致的学术观点。

据该论文的合作者曹雪涛院士介绍,因为我国是肝病大国,肝炎和肝癌的发病率很高,本项研究发现的肝细胞甲胎蛋白的精细调控机制以及建立的研究技术体系,无疑对于该领域的研究工作将带来推动作用。由于甲胎蛋白表达具有严格的时空特异性,一直是研究哺乳动物基因发育调控的经典模型,该研究也将有助于深入认识基因发育调控的机制和肝癌的细胞与分子生物学特性。曹雪涛院士强调说,进一步深入、拓展ZBTB20在肝脏疾病中的表达和功能调控规律及其与肝脏疾病发生、发展关系的研究,有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路。