近日,解放军304医院采用异基因造血干细胞移植治疗晚期肾转移癌,使一位双肺多处转移、濒临危亡的晚期肾癌患者获得新生。
39岁的苏某,去年4月患肾癌做右肾切除术。今年3月,患者双肺多处转移,经过化疗、生物治疗等均没有效果,到304医院求治。专家会诊认为属晚期肾癌转移,最多有2个月的生存时间。
304医院科主任李留树博士在国际医学权威杂志《新英格兰》上发现,国外有专家用异基因造血干细胞移植治疗肾癌的报道,“苏某能不能用这种方法进行治疗”?李主任组织全科同志多次对患者病情进行讨论,并查阅了大量的相关资料,认为用异基因造血干细胞移植进行治疗困难和风险都很大,但毕竟是一条可能挽救患者生命的途径,应该试一试。经过检查,其妹妹的主要组织相容性抗原同苏某相吻合,可做供体。4月22日,将其妹妹的造血干细胞植入苏某的体内。经过3个月的精心治疗,患者肺部转移病灶消失或明显缩小。原来坐着喘气都非常困难,现在上下4层楼行走自如。
据304医院杜楠博士介绍,肾癌发病隐匿,被发现时大多已到中晚期,治疗难度大,效果不佳。1999年,国外有专家采用异基因造血干细胞移植治疗肾癌,国内尚未见同类报道。该疗法成功的关键,首先是供者的造血干细胞在患者体内植入成活,在此基础上,分期向患者体内输入供体健康的T淋巴细胞,利用移植物的抗肿瘤效应,为患者重建健康的造血和免疫功能,达到杀灭癌细胞的效果。这一技术,为许多常规综合治疗无效的晚期实体瘤患者开僻了一条新的治疗途径。
干细胞的“干”,译自英文“Stem”,意为“树”、“干”和“起源”。类似于一棵树干可以长出树杈、树叶、开花和结果等。干细胞分为3类:全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。全能干细胞可以分化成人体的各种细胞,这些细胞构成人体的各种组织和器官。受精卵便是一个最初始的全能干细胞,随后,它可以继续分化出许多全能干细胞,提取这些细胞中的任意一个置于子宫内,就可发育出一个完整的人体。全能干细胞在进一步分化中,形成各种多能干细胞。多能干细胞进一步分化成专能干细胞,后者只能分化成某一类型的细胞,比如神经干细胞可以分化成各类神经细胞,造血干细胞可以分化成红细胞、白细胞等各类血细胞。
由于干细胞是未成熟细胞,它未充分分化,具有再生各种组织器官的潜在功能,因此人们便称之为“万用细胞”。人们寄希望于利用干细胞在体外繁育出各种组织或器官,并最终用这些组织或器官移植来代替病变的组织或器官。如果有一天,人们在老年时能用上自己婴幼儿时期采集保存的干细胞及其衍生组织器官,那么人类长生不老的幻想就有可能成为现实。
日前,美国哈佛大学的科学家做了一个有趣的实验。研究者们首先教会两只鹦鹉唱歌,然后把其中一只鹦鹉的脑中枢神经破坏,这只鹦鹉就失去了唱歌本领,他们再把从另一只鹦鹉身上提取的干细胞注入这只受损的鹦鹉体内。不久,奇迹出现了,那只不会唱歌的鹦鹉同先前一样会唱歌了。原来,干细胞在进入异体后,可以根据受体的信息修复,整合出受体中受损细胞的原始功能。
如果这项技术用来治疗人类受损的组织和器官,比如你的眼睛近视了或眼球受到了损害,那么只要从你的眼球内提取干细胞,就可以使你的眼睛得以恢复。心、肝、脾、肺、肾有了毛病,还需移植新的器官吗?有了干细胞就大可不必了,只要将自己相应的干细胞注入体内,便可以达到器官移植的目的。这样不但可以防止机体的排斥反应,还可以避免法律以及社会伦理方面的争议。
几只瘫痪的兔子,经过神经干细胞移植,其肌力明显恢复,并且能够爬行。这是河南医科大学最近进行的一项科学研究,为瘫痪病人重新站起来带来了新的希望。
据主持这项研究的神经外科副教授杨波介绍,由河南医大组成的神经干细胞联合攻关小组,去年8月成功地进行了人类胚胎神经干细胞体外培养,同年11月,他们又成功地开展了人类成体神经干细胞研究,并完成了神经细胞储存及复苏研究。在这一研究基础上,他们通过横断脊髓,造成后肢完全瘫痪的动物模型,然后应用体外培养的经神干细胞移植到动物身上,获得了显著效果。瘫痪动物肌张力逐步恢复,并且能够爬行,表明它的神经细胞已经再生了。
中枢神经细胞一直被认为是体内最难再生的细胞,这些细胞受到脑外伤或其他疾病破坏时,常导致难以治愈的神经功能障碍如瘫痪等。而神经干细胞则具有分裂增殖及多样性分化的特点。因此,通过培养神经干细胞并进行移植,可用于治疗多种神经系统疾病。
5年前,当42岁的蒋先生被确诊为再生障碍性贫血时,他肝胆俱裂。要知道,患上这种病十之八九无法存活。家人遍访名医,得到的总是摇头与安慰。一日,家人打听到上海市第一人民医院的王椿教授已施行多例外周血干细胞移植治愈再生障碍性贫血的消息,怀着一线希望,蒋先生来到上海。
经过HLA配型,蒋先生大哥的血与他完全匹配。专家小组为蒋先生进行造血干细胞移植成功后,他的血色素增至90克/升,心脏功能恢复正常,原有的胸闷及心悸等症状消失,经过基因方法鉴定,供体的造血干细胞已在患者身上植活。现在,蒋先生能像常人一样生活、学习和工作了。
王教授解释说,人体的血液细胞包含红细胞、白细胞和血小板,是造血干细胞通过不断增殖与分化所产生的后代。我们找到了造血干细胞,就等于找到了根治某些血液疾病的方法,因为只有它才是人类血液的“种子”。
随着现代科技的进步以及医疗水平的不断提高,目前,造血干细胞移植已经成为治疗急慢性白血病、重症再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病,以及多种恶性肿瘤放疗或化疗后引起的造血与免疫系统功能障碍等疾病的一种重要手段。
造血干细胞与其他多能干细胞相比,具有下列不同特点:首先,在个体发育过程中,造血干细胞历经多次迁移,先由卵黄囊转移至胎肝,最后到达骨髓,而在其后的某些条件下又可出现髓外造血的情况,而其他多能干细胞多在固定的场所发育成特定的组织;其次,由于生理需要,造血干细胞始终处于较为活跃的增殖与分化状态,能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟个体中的多能干细胞多局限于相应的组织器官中,一般情况下处于类似休眠的状态;第三,造血干细胞具有可塑性,可分化为肝脏、肌肉、神经等组织的细胞,一定条件下又可源于肌肉干细胞及神经干细胞等,而这种分化大多在相应组织病变的情况下完成。
由此可见,造血干细胞是全能干细胞在成熟个体的一种形式。成熟个体干细胞参与组织损伤的修复可能存在两种方式:一是相应组织内固有的干细胞参与修复;二是组织损伤动员骨髓释放造血干细胞,后者通过血液循环到达该组织,在特定的环境下增殖、分化,最终转化成该组织细胞,从而完成结构与功能的重建。而后者有可能起主导作用,也就是说,这些新的认识将有助于干细胞研究领域的进一步拓宽。
造血干细胞移植分同基因和异基因两种,移植成功的前提是患者与供者的人体白细胞组织相溶性抗原分型必须完全相合。同基因指同卵双生兄弟姐妹,相合概率为100%。异基因分血缘关系和非血缘关系两种,血缘关系指兄弟姐妹,相合概率为四分之一,非血缘关系的相合概率为四百分之一至一万分之一。
目前,不少发达国家和地区已把非血缘关系者(异基因)造血干细胞移植,作为一项有效的先进医疗技术用于临床以挽救病人生命。美国有2.8亿人口,志愿捐献者有360万人,每年约有60%多的患者可以找到相应配型。近年来,我国运用造血干细胞移植技术在临床治疗白血病及重症再生障碍性贫血等方面均获成功,但进行移植的前提是必须有相合配型的造血干细胞捐献者。因此,建立并完善“中国造血干细胞库”是造福患者和社会的当务之急。
蜥蜴的尾巴被切断后会重新长出,蝾螈具有再生失去的手脚及眼睛的功能。即使体长只有1厘米左右的真涡虫,哪怕被切成0.2毫米见方的骰子状颗粒,照样能恢复到原来的形状。
长期以来,人们一直认为除了皮肤、血液及骨头等极小部分之外,人类已经丧失了上述再生功能。
然而,自从美国科学家成功地分离出胚胎干细胞,掀起了一股世界性的人体再生医疗技术研究热潮。胚胎干细胞是一种尚未发育分化的原始细胞,具有形成人体各种细胞的能力。从理论上说,利用胚胎干细胞能够培养心脏、骨骼、神经细胞、血液细胞、皮肤细胞、角膜及眼球等各种组织器官,并用于置换人体内因疾病或外部损伤而丧失功能的组织器官。一旦掌握了胚胎干细胞的分离和诱导分化技术,那么,人体各种组织和脏器的再生就不再是梦想了。
再生医学中使用的干细胞,最为理想的是不会发生排斥反应的自身干细胞。目前,软骨、血管、心脏瓣膜、心肌、韧带、角膜、视网膜等组织的再生正在研究之中,部分已进入试验性的临床应用。一些较为复杂的器官,如肾脏、心脏等人类器官的再生,由于目前受技术的限制,研究尚未起步。尽管如此,科学家们仍乐观地预期利用干细胞定制自身所需的组织器官不再遥远,再生医疗研究正大踏步地前进。
(希望作者杨昆尽快与本报联系)