达・芬奇在米兰做过许多事情，最值得一提的是他创作了《最后的晚餐》。
那是在1495年，当时的米兰大公鲁多维柯・斯弗尔查请达・芬奇为圣玛丽亚・格拉契修道院的餐厅画一幅《圣经》题材的壁画。画家选择的情节是，耶稣得知自己已被弟子犹大出卖，让彼得通知在逾越节的晚上与众弟子聚餐。耶稣入座后说了一句
当时，画家从技法上要表现人的内心复杂情感恐怕也不容易，因为几百年来中世纪的禁欲主义就是不让表达人的情感和欲望。要与众不同地处理这一复杂场面并表达出人物各不相同的精神状态，不仅是个技法问题，更是对种种限制的突破。为塑造犹大的形象，达・芬奇经常抱着双臂站在画前沉思。最后实在找不到犹大的模特儿，就按拟扣他工钱的修道院院长的模样画了。
由于制作过程的先天不足，整个壁画在达・芬奇还在世的时候就开始剥离，不知被后世画家重复画了多少次，哪一笔是达・芬奇的真迹恐难寻觅；此外这块圣地还经历了多次战争。除了拿破仑的大炮的轰击，二战时教堂也遭遇了轰炸。多亏意大利人把这面墙前后上下用好几层沙袋完全遮挡住，壁画才幸存了下来。
现在参观者要想看《最后的晚餐》，要经过三道恒温玻璃门才能来到入口处，当餐厅古朴的大门向朝圣者开启后，存有壁画的墙在防紫外线灯照射下显现在人们眼前，工作人员会详细地讲解这幅画。 (《人民日报》10.24)
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